兰博基尼娱乐场网站,PD-1并非“万能钥匙”:这三个特点,你值得了解一下

2020-01-11 13:39:57
[摘要] 从2014年上市,pd-1抗体就一直被称为“抗癌神药”。神奇的是,pd-1抗体治好了美国前总统卡特的黑色素瘤,被称为“总统药”,卡特多次为它代言。不过,pd-1抗体也有自己的“脾气”,经常让临床医生和患者摸不着头脑。pd-1耐药之后继续使用,肿瘤控制率56%!毕竟,pd-1抗体还是一个新药,尤其是对于国内的患者和医生。

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pd-1抗体的三个怪脾气:假进展、爆发性进展、耐药后继续使用还可能有效,你知道吗?

这年头,谁还没点脾气。人是这样,药也一样。

从2014年上市,pd-1抗体就一直被称为“抗癌神药”。凭借出色的临床数据,fda在两年多的时间里,先后批准了至少六种恶性肿瘤的适应症,包括恶黑和非小细胞肺癌等,有效率在20%-40%之间。神奇的是,pd-1抗体治好了美国前总统卡特的黑色素瘤,被称为“总统药”,卡特多次为它代言。

不过,pd-1抗体也有自己的“脾气”,经常让临床医生和患者摸不着头脑。今天,菠菜给大家总结一下pd-1抗体的三个让人匪夷所思却又无可奈何的临床特征。

假进展,顾名思义,并不是真正的进展,实际还是有效的,指的是有些患者使用pd-1抗体之后,出现肿瘤先增大后减小的 “过山车”现象,如下图所示:

可能很多患者有点懵,为啥pd-1有效了,肿瘤还会增大呢?这得从pd-1抗体杀死肿瘤细胞的原理说起。

对于医生和患者来说,更重要的是如何判断假进展。一般来说,发生假进展的患者,用药之后虽然肿瘤变大了,但是患者的状态并不会变差;另外,如果怀疑假进展,可以考虑对肿瘤部位进行穿刺,检测肿瘤组织的淋巴细胞数量(比如cd8阳性细胞数据),如果淋巴细胞明显比用药前多,可能是发生假进展的一种指证。

不过,我们也要再次严肃提醒一下:临床上假进展的概率并不高,大部分患者用药之后如果肿瘤变大,很可能是真进展。

更多关于假进展的资料,请参考:好事多磨 | 打pd-1抗体肿瘤变大,不一定说明无效

爆发性进展是最近半年才发现的现象,跟假进展不一样,爆发性进展可是真进展,听起来就有些恐怖,肿瘤爆发式地长大。

难不成打了pd-1抗体,肿瘤还会长得更快?不得说,这确实是一个悲伤的事实,不过好在发生爆发进展的比例很低,只有4%不到,而且大部分出现爆发性进展的患者都有mdm2的基因扩增。所以,有时候基因检测还是挺有用的。

下面是两个发生爆发性进展的例子:患者1的肿瘤1.9个月长大了2.5倍;患者2的肿瘤9天长大了1.3倍。(什么,pd-1抗体竟让部分肿瘤爆发进展!,egfr耐药后选择pd-1?有效率低,还会爆发进展!)

患者1:73岁,晚期膀胱癌,基因检测显示mdm2扩增,先后接受过吉西他滨+顺铂的联合化疗。2016年4月12号到6月13号,参加了靶向药奥拉帕尼和乐伐替尼的联合治疗,无效,肿瘤继续长大;之后使用罗氏的pd-l1抗体阿特珠单抗进行治疗,1.9个月之后,ct显示患者的肝转移肿瘤增大了2.5倍,一个月之后患者由于各种并发症死亡。

患者2:50岁,肺腺癌,基因检测显示mdm2扩增,伴随kif5b-ret融合,使用白紫化疗无效,之后改用pd-1抗体派姆单抗,用药9天之后,患者的状态急剧恶化,严重的乏力。医生无奈,只能进行ct检查,发现一个月之后患者的肿瘤增大了很多(原文的描述是:9天时间增大1.3倍)。

这也是最近的新发现,更让大家找不着北,pd-1抗体这药真有个性,耐药了继续用还可能有效!一些临床数据提示:pd-1/pd-l1抗体耐药或者无效之后继续使用,有些患者依然有效,肿瘤控制率甚至高达56%!

下面是168位pd-l1抗体atezolizumab(就是t药)治疗无效或者耐药的患者,在肿瘤进展之后,继续使用atezolizumab治疗的数据:肿瘤控制率高达56%,中位生存期12.3个月,18个月生存率37%。也就是说:pd-l1抗体耐药之后,继续用药,56%的患者肿瘤没有进展,真神奇!

下面是153位opdivo耐药或者无效的晚期肾癌患者继续用药的临床数据:有31位患者的肿瘤明显缩小,有效率13%;51位患者的肿瘤稳定不进展,疾病控制率高达53.6%。

关于上面两个临床数据的详细解读,请参考这里:突破传统!pd-1耐药之后继续使用,肿瘤控制率56%!

看了pd-1抗体药物的这三个任性的特点,估计不少患者和医生朋友都会很懵:一会假进展,一会爆发性进展,一会耐药之后还能继续用,看起来完全无章可循。毕竟,pd-1抗体还是一个新药,尤其是对于国内的患者和医生。不过,随着越来越多的临床数据的披露,大家对它的认识也会越来越深。

参考文献:

[2] burgess, a., et al., clinical overview of mdm2/x-targeted therapies. front oncol, 2016. 6: p. 7.

[3] wade m, li yc, wahl gm. mdm2, mdmx and p53 in oncogenesis and cancer therapy. nat rev cancer. 2013;13:83-96